研究人员表示,免疫信号分子白细胞介素1 (IL-1) 通常在酒精依赖小鼠的大脑中含量较高,IL-1 通路在这些动物中发挥着不同的作用,导致关键部位的炎症反应已知参与决策的大脑区域。研究人员Marisa Roberto 博士说,大脑中的这些炎症变化可能有助于解释我们在酒精障碍患者身上看到的一些危险决定和冲动。这为治疗人类酒精障碍提供了一种潜在的方法。使用靶向IL-1 通路的现代抗炎药。
以不受控制的强迫性饮酒为特征的酒精使用障碍包括一系列疾病,例如酒精滥用、酒精依赖和大量饮酒;之前的研究人员已经确定了人体免疫系统与酒精使用障碍之间的多重联系。 1;例如,编码IL-1 分子的基因发生特定突变的人更容易出现酒精使用障碍,研究人员还会在他们的大脑中发现高水平的IL-1 分子。因此,研究人员认为IL-1 可能在导致人类酒精障碍中发挥关键作用,但研究人员尚不清楚大脑中确切的分子机制。
在这项最新研究中,Roberto 等人的研究人员将依赖酒精的小鼠与适度饮酒或不饮酒的小鼠进行了比较,发现内侧前额叶皮层(mPFC,IL-1 分子的水平)是内侧前额叶皮层的两倍.) mPFC,一个大脑区域,在调节情绪和行为方面起着关键作用,而不是在适度饮酒或不饮酒的小鼠组中。研究人员随后发现,IL-1 信号水平不仅升高,而且在依赖酒精的小鼠组中也存在根本差异; -1 激活抗炎信号通路,进而降低抑制性神经递质-氨基丁酸的水平。 (GABA),一种已知可调节大脑神经活动的信号分子。
然而,在一组酒精依赖小鼠中,IL-1 反而会上调促炎信号并增加GABA 水平,从而可能促进与酒精使用障碍相关的大脑活动发生变化,尤其是在酒精依赖小鼠中。即使戒酒,成瘾小鼠的-1 信号仍能维持。目前阻断IL-1 活性的药物已被PDA 批准用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症性疾病,需要进一步研究以确定目前的药物是否也可用于治疗人类的酒精依赖症。研究人员计划根据他们的发现进行更多研究,以探索如何使用靶向IL-1 通路的特定成分来治疗酒精使用障碍。
总之,由于IL-1 受体拮抗剂目前已被FDA 批准用于治疗其他人类疾病,我们的结果突出了IL-1 信号/神经免疫疗法在治疗人类酒精使用障碍方面的高治疗潜力。