肿瘤学中吸入高氧(IG) 的风险和前景仍然存在争议,尤其是在癌症患者中。越来越多的证据表明,高氧暴露与肿瘤微环境有关。然而,IG在癌细胞酸碱平衡中的具体作用尚不清楚。
本研究系统地评估了60% 氧气暴露对H1299 和A549 细胞的细胞内和细胞内pH 值的影响。研究结果表明,暴露于高氧环境会降低细胞内pH 值,这可能会减少癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化。 RNA 测序、Western 印迹和PCR 分析表明,单羧酸转运蛋白1 (MCT1) 在60% 氧暴露下介导H1299 和A549 细胞的细胞内乳酸积累和细胞内酸化。体内研究还表明,MCT1 敲低可以显着减少癌症的生长、侵袭和转移。荧光素酶和ChIP-qPCR 分析的结果进一步证实MYC 是MCT1 的转录因子,PCR 和Western blot 分析证实MYC 在高氧条件下下调。
总之,暴露于高氧环境会抑制MYC/MCT1 轴,导致乳酸积累和细胞内酸化,这与癌症生长和转移密切相关。该研究是直接靶向pHi用于癌症治疗的突破性尝试,为IH与AZD3965联合治疗肺癌提供了理论依据。