在这项研究中，研究人员提出的关键问题是组织硬化如何影响肠道干细胞的生长和分化，从而促进肠上皮组织的持续再生；这个问题可以通过开发一个新的体外平台来解决。为了解决这个问题，该平台允许对在平面开放腔系统中生长的类器官进行实验操作。该平台允许使用具有模拟原始组织的生物物理特性的柔软但可调的机制，从而使肠道干细胞能够长期生长和分化，类似于原始上皮组织。
 

  研究人员发现，将基质硬度增加到与炎症性肠病患者相似的范围可能会降低干细胞维持平衡的数量和能力，以及上皮组织的细胞组成；同时，干细胞主要分化为杯状细胞，导致上皮组织退化；在炎症性肠病的小鼠模型以及从人类患者身上采集的样本中观察到了类似的表型。研究人员得出结论，干扰参与细胞僵硬感知的分子机制可以保护身体免受纤维化和组织硬化的不利影响。
 

  此外，研究人员还发现，纤维化和肠道硬化是炎症性肠病发病机制的关键组成部分，靶向机械感觉和机械转导通路可能是治疗炎症性肠病的一个有吸引力的策略。虽然某些干细胞群明显减少，但硬化导致另一种干细胞标记物OLFM4 扩散到干细胞区之外。在论文中，研究人员指出，组织硬化会增加OLFM4 的表达水平，这对于开发结肠炎相关结直肠癌的治疗方法可能非常重要。
 

  我们的结果强调了间质硬度在调节干细胞轨迹和ISC  分化方面的潜在作用，从而支持纤维化诱导的肠硬化在炎症性肠病上皮组织重塑中的作用。直接效应假说。