慢性氧化应激诱导的骨髓间充质干细胞（BMMSCs）衰老是PMOP的重要因素。线粒体质量控制在氧化应激和细胞衰老的调节中起着关键作用。染料木黄酮是大豆食品中的主要异黄酮，以其抑制OVX 啮齿动物骨质流失的能力而闻名。在这里，我们发现BMMSC OVX 表现出过早衰老、活性氧(ROS) 水平升高和线粒体功能障碍，而染料木黄酮挽救了这些表型。
使用网络药理学和分子对接，研究人员将ERR 确定为染料木黄酮的潜在靶标。 ERR 的敲低在很大程度上消除了染料木黄酮对BMMSC OVX 的恢复作用。此外，ERR 敲低抑制了染料木黄酮诱导的OVX-BMMSCs 线粒体生物发生和线粒体自噬。在体内，染料木黄酮抑制OVX 大鼠胫骨近端小梁区域的小梁骨丢失和p16INK4a 表达，增加sirtuin 3 (SIRT3) 和过氧化物酶体增殖物激活受体-辅激活因子 (PGC1) 的表达。
这项研究表明，雌激素缺乏会导致线粒体功能障碍和骨髓间充质干细胞过早老化。 Genistein 通过ERR 恢复线粒体稳态并对OVX-BMMSCs 具有抗衰老作用，进一步证明其作为天然化合物用于治疗绝经后骨质疏松症。这也证实了ERR 是开发SMOP 治疗干预的有前途的目标。
