咖啡和茶是摄入咖啡因的主要来源，除了咖啡因外，还含有多种多酚。由于很难将咖啡因的任何特定影响与含咖啡因的饮料和食品中发现的其他化合物区分开来，研究人员试图使用孟德尔随机化来研究血液中较高浓度的咖啡因对肥胖、2 型糖尿病的影响，以及咖啡因。主要心血管疾病（IHD、中风、心力衰竭和心律失常）。

他们从一项全基因组关联研究、一项对来自六项基于人群的研究中的9876 名欧洲人的全基因组关联荟萃分析以及衍生的血浆咖啡因相关单核苷酸多态性(SNP) 中获得了汇总遗传数据。 2型糖尿病和CVD亚型相关的遗传数据来自FinnGen（R7数据）、Diante（欧洲）、CARDIoGRAMplusC4D（包括UK  Biobank数据）等数据库。
 

  孟德尔随机化是一种使用遗传变异作为特定风险因素来获得支持特定结果的遗传数据的方法。这项研究检查了血液中咖啡因水平和体重(BMI) 以及患2 型糖尿病风险之间的因果关系。
 

  咖啡因主要在肝脏中通过细胞色素P450 同种型1A2 代谢，CYP1A2 和AHR  基因（调节CYP1A2 表达）附近的遗传变异与咖啡因的血浆浓度相关。由于遗传变异是在受孕时固定的，那些具有与咖啡因代谢较慢相关的变异的人可以通过比那些快速代谢咖啡因的人更低的咖啡因摄入量来维持血液中的咖啡因浓度，一生中平均暴露于更高浓度的咖啡因。
 

  研究人员检查了9,876 名主要是欧洲人后裔的CYP1A2 和AHR  基因中两种常见遗传变异的作用。分析结果显示，基因预测血液中较高的咖啡因水平与较低的体重指数(BMI) 和体脂相关，还与较低的2 型糖尿病风险相关。
 

  作为后续分析，研究人员还使用孟德尔随机化来探索咖啡因对2 型糖尿病的任何影响可能通过BMI  发挥作用的程度。为了评估咖啡因相关SNP  的潜在多效性影响，我们使用STATA  和R  软件在MR-base  平台上进行了整体表型关联分析，用于数据分析和森林曲线绘制。
 

  主要发现基因可预测的更高血浆咖啡因浓度和更低的2 型糖尿病风险；大约一半(43%) 的咖啡因对2 型糖尿病易感性的影响与BMI  的降低有关（即，咖啡因浓度与冠心病、心房颤动、心力衰竭和中风有关。
 

  研究人员指出，从机械上讲，咖啡因可以通过增加产热和脂肪氧化来减轻体重指数和脂肪量。咖啡因对能量消耗的影响是剂量依赖性的，产热反应与血浆咖啡因浓度呈正相关。据估计，每天摄入100 毫克咖啡因会增加约100 大卡的能量消耗，从而降低肥胖风险。
 

  这项孟德尔随机试验发现了支持较高血浆咖啡因浓度与较低肥胖率和2 型糖尿病风险之间因果关系的证据。研究人员说，还需要进一步的随机对照试验来评估不含热量的含咖啡因饮料是否在降低肥胖和2 型糖尿病的风险方面发挥作用。