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研究揭示了蛋白质BIRC6在分子水平上发挥作用来抑制程序性细胞死亡的机制
2023-02-28 09:21  点击:39
  最近,发表在国际杂志Science上,来自美国达纳法伯癌症研究所等机构的科学家们通过研究利用低温电镜技术首次揭示了蛋白质BIRC6(一种IAP)如何在分子水平上发挥作用来抑制程序性细胞死亡,发现BIRC6可以形成一个杯状结构,在该结构的中心有一个能够捕获caspase的受体,导致caspase的降解,阻止其进一步诱导细胞死亡。

  这种抗细胞凋亡活性可以被一种叫做Smac  的特殊蛋白质阻断,这种蛋白质与杯中的受体结合。当caspase  和Smac  同时存在时,细胞死亡的力量与其持续存在之间存在联系。来。如果Smac  获胜并与BIRC6 复合体结合,则半胱天冬酶可以自由诱导细胞凋亡过程。
 
  BIRC6 等IAP  一直是开发新抗癌药物的非常有吸引力的目标,因为在癌症存在时关闭它们可以促进癌细胞死亡,药物开发人员现在已经开发出模仿Smac  蛋白的几代药物。 研究人员可能希望通过识别直接靶向BIRC6 的通路来开发更有效的模仿Smac  的药物。
 
  这项研究的结果表明,研究人员为BIRC6 介导的caspase  抑制和释放过程提供了分子解释,通过Smac  有效控制进行性泛素连接酶以响应凋亡刺激。
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