导致人类头发变红的黑皮质素1 受体(MC1R) 的遗传变异（RHC  变异）与DNA  损伤修复受损和黑色素瘤风险增加有关。 MC1R  信号依赖于棕榈酰化，主要由蛋白酰基转移酶ZDHHC13 介导。更好地了解ZDHHC13 如何在生理上被激活可能有助于找到预防红发黑色素瘤发展的方法。
 

  在这项研究中，我们报告说AMPK  在S208 磷酸化ZDHHC13 以增强ZDHHC13 和MC1R-RHC  之间的相互作用，从而导致红头发中MC1R  棕榈酰化增加。因此，AMPK  对ZDHHC13 的磷酸化增强了下游的MC1R-RHC  信号传导。
 

  AMPK  激活和MC1R  棕榈酰化抑制UVB  诱导的体外人黑色素细胞转化和C57BL/6J-MC1R-RHC  小鼠体内黑色素瘤形成。 AMPK  对MC1R  信号转导的重要性已在人类黑色素瘤中得到证实，AMPK  激活与下游MC1R  信号转导因子的表达和延长的患者生存期相关。
 

  总之，这项研究揭示了AMPK  诱导的ZDHHC13S208 磷酸化在黑素生成中的重要作用。我们发现AMPK  激活在体外和体内消除了由MC1R  RHC  变体引起的MC1R  信号缺陷。这项研究扩展了我们目前对ZDHHC13 和MC1R  信号如何维持的理解，并提供了一种潜在的策略来预防红发患者的黑色素瘤形成。