新研究表明，内皮细胞依靠糖酵解合成ATP和生物量，这是血管生成的关键事件，如内皮细胞的增殖和迁移。PFKFB3阻断内皮细胞中的关键糖酵解酶，可抑制眼病和黑色素瘤的血管生成，表明内皮细胞的代谢重编程是抗血管生成治疗的潜在目标。

 

  最近，中山大学的研究人员发现，内皮细胞中的果糖代谢强调了促进肿瘤血管生成的重要性。限制果糖摄入或靶向果糖代谢是减少血管生成和抑制肿瘤生长的潜在策略。

 

  血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要。新的证据表明，内皮细胞(ECs)代谢重编程可能会影响血管的产生。在本研究中，研究人员发现了各种果糖代谢调节因素，特别是果糖转移蛋白SLC2A5和果糖代谢酶KHK。

 

  在小鼠肝癌移植模型或Myc/sgP53诱导的肝癌模型中，通过SLC2A5的抑制剂治疗，饮食果糖可以促进肿瘤血管生成、肿瘤生长和转移。此外，与PBS-Matrigel相比，含果糖的Matrigel组的血管生长显著增加。EC靶向纳米粒携带KHK，抑制EC细胞中的果糖代谢，显著取消果糖诱导的肿瘤血管的产生。

 

  果糖处理促进内皮细胞的增殖、迁移和管状形成，刺激线粒体呼吸和ATP的产生。果糖代谢的增加激活了AMPK，为线粒体呼吸提供燃料，增强了EC迁移。在低氧条件下，由于HIF1α多基因在介导果糖代谢途径上升，果糖代谢增加。

 

  总之，本研究确定了果糖在肿瘤血管生成中的刺激作用，揭示了其潜在机制，并暗示限制果糖摄入或靶向果糖代谢可能是抑制肿瘤血管生成和肿瘤进展的潜在策略