胰腺是体内仅次于肝脏的第二大腺体，其中外分泌部分主要由腺泡细胞和导管细胞组成。腺泡细胞可以产生和释放大量的消化酶，包括淀粉酶、脂肪酶等。这些消化酶通过胰腺导管输送到十二指肠，对身体的消化过程起着重要作用。在胰腺中，外分泌导管细胞和腺泡细胞能否在生理病理条件下发生谱系转变仍存在争议。基于Cre-loxp的传统遗传示踪对胰腺外分泌部细胞谱系的转变有不同的结果。为预防和靶向治疗胰腺相关疾病提供帮助和依据，揭示胰腺导管细胞和腺泡细胞命运的转变。

 

  为了系统地研究胰腺外分泌细胞谱系的命运转变，研究人员建立了一种新的双同源谱系示踪技术，可以同时显示胰腺导管细胞和腺泡细胞。研究人员发现，Tnnni3-Dre和正交位点特异性双同源重组系统的交叉报告小鼠IR1可以在胰腺外分泌部分特异性标记腺泡细胞，但基本上不标记其他类型的细胞，可以避免CK19-CreER小鼠对腺泡细胞的“非特异性标记”。该设计用两种不同的永久遗传报告基因标记胰腺导管细胞和腺泡细胞：zsgren和tdTomato。

 

  利用该系统，研究人员发现，在稳态和胰腺切除术中，胰腺导管细胞和腺泡细胞主要来自自我复制。在胰腺导管结扎和雨蛙素诱导的胰腺炎模型中，部分胰腺泡细胞形态转化为管状结构，不再表达腺泡细胞的标记，细胞命运转化为导管细胞。用白喉毒素介导去除大部分胰腺泡细胞后，可以看到胰腺导管细胞参与部分腺泡细胞的贡献。利用单细胞测序技术发现，导管细胞转化为腺泡细胞经历了一个不成熟的腺泡细胞过程，表明胰腺导管细胞也有可能转化为腺泡细胞。本研究为胰腺炎等相关疾病发病机制的深入挖掘和疾病治疗研究提供了新的研究工具和思路。