外周神经元和免疫细胞之间的串扰对于痛觉很重要。我们将Snx25 鉴定为疼痛敏感性降低的转基因小鼠品系中的疼痛调节基因。在小鼠（Snx25cKO  小鼠）中，单核细胞和巨噬细胞中Snx25 的条件性缺失，但外周感觉神经元中的Snx25 缺失，可减少正常和神经病变条件下的疼痛反应。
 

  Snx25cKO  小鼠和野生型小鼠的骨髓移植表明巨噬细胞调节疼痛敏感性。真皮巨噬细胞中分选连接蛋白(SNX) 25 的表达通过抑制泛素介导的Nrf2 降解来增强神经营养因子NGF  的表达。 Nrf2 是激活NGF  转录的转录因子。因此，真皮巨噬细胞通过产生和分泌NGF进入真皮建立痛阈，并且它们可以在痛觉中与DRG巨噬细胞协同作用。
 

  在这项研究中，我们表明SNX25 在真皮巨噬细胞(dMacs) 中的表达通过抑制泛素介导的Nrf2 降解来诱导NGF  的产生。 Nrf2是一种Cnc-bZIP转录因子，可以激活NGF  mRNA的转录。 SNX25 在dMAC  中表达，通过NGF-TrkA（原肌球蛋白A  受体激酶，其受体）信号通路调节正常和疼痛产生条件下的急性疼痛敏感性。

  因此，巨噬细胞和神经元之间的信号传导对于完整皮肤以及神经病变或炎症情况下的疼痛处理非常重要。