免疫疗法是癌症治疗的重大进步，但它并不是对所有患者都有效，在某些情况下，它甚至会导致肿瘤过度进展。

 

   在这项研究中，研究人员邹卫平(Weiping Zou)使用了来自患者和小鼠模型的肿瘤样本，研究了当免疫治疗恶化而不是疾病进展减缓时所涉及的分子途径。

 

  研究人员表示，免疫治疗后进展过度的肿瘤显示成纤维细胞生长因子2 (FGF2)和-连环蛋白信号水平增加。此外，对小鼠的研究表明，干扰素γ，一种来自CD8+ T细胞的基因信号，可能通过重新连接肿瘤代谢途径而导致疾病过度进展。

 

  研究人员假设，患有过度进展性疾病的患者，其免疫细胞(如CD8+ T细胞和干扰素γ基因签名)较少，但不会受益于免疫治疗，但也会有类似于受益于免疫治疗的CD8+ T细胞浸润。

 

  研究人员假设，疾病过度进展的患者可能是免疫治疗本身的结果，但这一有争议的观察结果需要在实验小鼠模型中进行进一步研究。

 

  研究人员非常想了解，在患者接受免疫治疗之前，是否有生物标志物可以帮助预测他们是否会因治疗而导致疾病过度进展。答案在于免疫原性、代谢和致癌途径的交叉，靶向干扰素γ、FGF2和β -连环蛋白的信号轴可能会在临床前模型中防止疾病的过度进展。这些发现可能具有指导意义。

 

  研究人员通常认为免疫治疗是有益的，但现在他们有证据表明，有一类患者的免疫治疗不仅没有好处，而且是有害的。如果你能提前确定哪些人不接受治疗，那么这可能很重要。

 

  这是一个非常令人印象深刻的研究，从临床阶段开始，他们从接受免疫治疗的癌症患者的假设开始，他们通过在临床前模型中机械地研究这个假设，这也是一个很好的例子，说明癌症患者对免疫治疗的反应是如何不同的，他们将需要进行更多的临床研究，以针对患者体内的基因信号轴。

  本研究的结果表明，通过IFN γ - pkm2 - β -连环蛋白级联信号的核心免疫原性、代谢性和致癌性通路可能是免疫检查点阻断相关疾病过度进展的发生原因。