最近，发表在 Molecular Therapy期刊上的研究首次表明，肝细胞中的错误折叠的蛋白质在肝癌发生中起着关键作用。肝细胞中异位凝血因子Ⅷ的表达和错误折叠是导致肝细胞癌的原因之一，提示了我们血友病A型的基因治疗可能会增加某些患者在多年治疗后患肝癌的风险。

  血友病（Hemophilia），易出血、难止血的原因是基因突变导致血液中缺乏凝血因子，导致凝血障碍。血友病可分为三种类型：血友病A型、血友病B型和血友病C型。Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ缺乏前两种是X染色体隐性遗传病，后者是常染色体不完全隐性遗传病。A型血友病在血友病中最为常见，约85%的血友病患者为A型，B型次之，C类型比较少见。

  血友病患者通常受到长期限制，因为他们容易出血，很难凝血。他们不能正常上学和出去玩。甚至有些血友病重症患者需要长时间卧床，生活质量极差。

  蛋白质替代疗法是血友病A型的标准治疗方法，其原理是注射实验室培养的哺乳动物细胞产生的凝血因子Ⅷ。虽然这种方法有效，但它非常昂贵和低效。更重要的是，这种方法不能治愈疾病，患者必须在生活中继续接受治疗。

  基因治疗作为一种由基因突变引起的遗传疾病，是治疗血友病的有效途径。基因疗法有助于肝细胞重建凝血因子，避免当前蛋白质替代疗法的缺陷。目前，血友病A型基因疗法已获得欧盟有条件上市许可证，血友病B型基因疗法已获得FDA批准上市。

  然而，血友病A型基因疗法的治疗存在一个缺点：基因疗法产生的凝血因子Ⅷ通常不能折叠成正确的形状，使它既无用又危险。当蛋白质积累时，会给细胞带来很大的压力，甚至可能导致癌症。血友病的基因疗法可以改变我们对这类血友病患者的护理方式，但也需要考虑蛋白质折叠错误对肝细胞的影响，以确保这些治疗的安全性和持久性。

  了解肝细胞中的凝血因子Ⅷ研究小组帮助两组小鼠帮助两组小鼠产生不同速度的凝血因子Ⅷ。为了加速肝肿瘤的发展，小鼠还被喂食高脂肪饮食。研究结束时，所有折叠蛋白质错误较多的小鼠都患有肝癌，而另一组只有58%的小鼠患有肝癌。

  本研究发现了凝血因子Ⅷ错误折叠与肝癌发展的直接联系。这表明，我们的血友病A型基因治疗可能会增加一些患者多年治疗后患肝癌的风险。因此，研究小组建议，需要密切监测接受基因治疗的血友病A型患者，并开发可用于基因治疗的更好折叠的凝血因子Ⅷ为了降低患者肝癌的风险，变体。