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武田制药正在评估Iclusig(ponatinib,普纳替尼)的疗效和安全性
2022-11-25 09:23  点击:77
  最近,武田制药(Takeda)宣布,3期PhALLCON试验达到了主要终点。

  据悉,这是一项随机、国际性、开放标签、多中心3期试验,正在评估Iclusig(ponatinib,普纳替尼)与伊马替尼(imatinib)相比,联合低强度化疗用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)成人患者一线治疗的疗效和安全性。
 
  值得一提的是,PhALLCON是在一线Ph ALL中比较2种TKI第一项全球三期头对头临床试验。结果表明,与伊马替尼相比,试验达到了主要终点 与低强度化疗组相比,Iclusig(ponatinib,普纳替尼)低强度化疗组患者获得较高的微残留阴性病(MRD-)完全缓解率(CR)。新的安全信号在试验中没有观察到。该测试的数据将与监管机构讨论,并在未来与科学界分享。
 
  文献报道,MRD-与患者长期预后的改善有关。Iclusig它是唯一的泛突变和第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向BCR-ABL所有已知的单一耐药突变,包括最耐药的突变T315I突变。
 
  费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)是罕见的ALL,在美国约占成年人ALL其特征是费城染色体有一种异常基因(Ph)。阳性染色体在费城(Ph )在9号染色体上的人ABL1基因和22号染色体BCR当基因断裂后相互易位时,会形成异常染色体。这形成了较长的9号染色体和较短的22号染色体BCR-ABL形成,并与Ph ALL相关。
 
  Iclusig(ponatinib,普纳替尼)是一种靶向BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),BCR-ABL在慢性粒细胞性白血病中,一种异常酪氨酸激酶(CML)和Ph ALL中表达。Iclusig靶向肿瘤学药物是一种基于计算和结构的药物设计平台,专门用于抑制BCR-ABL1及其突变活动。Iclusig可抑制天然BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1治疗耐药性突变,包括最耐药性T315I突变。
 
  Iclusig(ponatinib,普纳替尼)是第一种被证实是对的BCR-ABL1的T315I门控突变活跃上市TKI。这种突变与所有其他上市TKI耐药性。
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