SHP2是一种蛋白质酪氨酸磷酸酶，通过连接生长因子、细胞因子和整合素信号到下游的RAS/ERK MAPK通路，调节细胞增殖和存活。SHP2的过活性是多种癌症发生发展的关键因素，是某些靶向治疗的耐药机制，是抗肿瘤免疫抑制发展的原因之一。

 

  在中国的I期试验是一项开放标签研究，包括两个部分，剂量上升部分和剂量放大部分，以评估BBP-398的安全性和初始抗肿瘤活性。研究的第一部分是通过剂量递增研究确定BBP-398在II期研究中的推荐剂量(RP2D)，并评估BBP-398在中国患者中的药代动力学特征。该研究的第二部分是一项剂量放大研究，旨在评估BBP-398在非小细胞肺癌(NSCLC)晚期或转移性EGFR突变患者中的初始抗肿瘤活性。

 

  BBP-398是一种用于治疗难治性癌症的SHP2抑制剂。SHP2是一种蛋白质酪氨酸磷酸酶，通过将生长因子、细胞因子和整合素信号连接到下游RAS/ERK MAPK通路，调节细胞增殖和存活。SHP2的过活性是多种癌症发生发展的关键因素，是某些靶向治疗的耐药机制，是抗肿瘤免疫抑制发展的原因之一。

 

  迄今为止的数据表明BBP-398具有良好的药代动力学特性，可与其他药物联合使用作为抗肿瘤的骨干治疗。中国非小细胞肺癌患者的EGFR突变率约为欧美患者的2-3倍。
 

  虽然EGFR抑制剂的引入被认为是该治疗领域的重大突破，但许多患者在使用后会产生耐药疾病。联托生物与BridgeBio制药公司达成战略合作伙伴关系，共同在中国大陆、香港、澳门、台湾、韩国、新加坡和泰国开发和商业化BBP-398。

 

  该公司计划开发一种BBP-398与多种抗肿瘤药物联合使用的治疗方案，用于治疗实体肿瘤，包括非小细胞肺癌。Leitbio预计在2023年上半年启动BBP-398联合EGFR抑制剂在EGFR突变的中国NSCLC患者中的I期临床试验。