阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了CAPItello-291 III期试验的阳性高水平结果。

  这是一个全球性的、双盲的、随机的三期实验，是一个大型临床项目的一部分，重点研究capivasertib(AZD5363)，潜在原创性(first-in-class)，口服有效Pas。

 CAPItello-291实验评价capivasertib联合Faslodex(fulvestrant)、安慰剂联合Faslodex用于治疗局部晚期(无法手术)或转移激素受体阳性，这个全球实验中有708例组织学被确认为HR、HER2低表达或阴性的局部晚期(不能手术)或转移性乳腺癌成人患者。这些患者的疾病在治疗芳香化酶抑制剂(CDK4/6抑制剂结合或非结合)期间或之后复发或进行，曾接受治疗晚期疾病的化疗方案。该实验包括两个主要终点：整个患者群体、患者子群体(肿瘤具有PIK3CA、AKT1或PTEN基因变化)的疾病不竭寿命(PFS)。在这个实验中，约40%的患者有PI3K/AKT/PTEN基因变化。

  结果表明，该实验与两个PFS的主要终点安慰剂Faslodex相比，用capivasertib  Faslodex联合用药方案改善了整个患者群体和患者子团队的PFS分析时，虽然整个生命周期(OS)数据尚未成熟，但初始数据令人鼓舞。这个实验将继续评价OS为主要辅助终点。在这个实验中，capivasertib和Faslodex的联合用药的安全性与之前评估组合的实验中观察到的相似。

  CAPItello-291实验的数据将在即将举行的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。根据上述对整个患者群体(all-comers  population)的结果，作为AKT抑制剂，capivasertib有可能为HR乳腺癌患者群体提供新的第一种治疗选择，而不管其生物特征状态如何。HR乳腺癌患者在接受现有内分泌疗法治疗晚期疾病时，往往会经历疾病的进展或耐药性，迫切需要新的治疗方法来扩大基于内分泌治疗方法的效果。

  HR阳性(HR)乳腺癌(雌激素和孕激素受体或两者)是乳腺癌中最常见的亚型，HR乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体(ER)驱动。ER驱动疾病的内分泌疗法广泛用于晚期乳腺癌的一线治疗，一般与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂一起使用。但是，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法有抵抗力，治疗选项有限。对于ER驱动的乳腺癌患者，在所有治疗阶段优化内分泌治疗，克服耐药性是乳腺癌研究的重点领域。

  Capivasertib是一种口服小分子AKT抑制剂，是对所有3种AKT异构体(AKT1/2/3)的强选择性腺苷三磷酸(ATP)竞争抑制剂。目前，capivasertib正在评估联合现有的治疗方法，以治疗PI3K/AKT/PTEN信号通路发生变化的肿瘤和依赖该信号通路的肿瘤。Capivasertib是根据间歇给药方案(4天给药，3天停药)给药的，这取决于早期试验中的耐受性和靶抑制程度。

  Capivasertib是在与Astex  Therapeutics合作后被阿斯利康发现的。Capivasertib目前正在进行治疗多种亚型乳腺癌和前列腺癌的三期试验、治疗血液恶性肿瘤的二期试验