针对这些问题，《细胞》杂志上的一篇新论文发现，X染色体上的一个基因可能解释阿尔茨海默病的性别差异。我们知道X染色体是决定性别的两条染色体之一。

 

  更重要的是，进一步靶向该基因产生的蛋白质，即泛素特异性肽酶11 (USP11)，为开发治疗阿尔茨海默病的新药带来了希望。

 

  在这项研究中，美国凯斯西储大学的研究人员发现，与雄性小鼠相比，雌性和雌性小鼠大脑中USP11酶的水平都更高。这种增加可能导致神经细胞中病理性tau蛋白的积累，最终损伤神经细胞，这是阿尔茨海默病的典型病理现象。

 

  具体来说，为了让细胞消除多余的tau蛋白，一种叫做泛素的化学标签被添加到tau蛋白上，而USP酶系统可以调节泛素标签的添加或去除。通过体外细胞和小鼠实验，研究人员表明，消除USP11或降低其活性可显著降低细胞内tau蛋白水平。相反，USP11增加了催化活性，增强了不溶性tau蛋白的聚集。

  研究人员用一个小鼠模型模拟阿尔茨海默病的发展过程，该模型中病理tau蛋白在大脑中表达，研究人员发现，消除USP11减少了雌性小鼠大脑中tau蛋白的积累，这种变化进一步保护雌性小鼠免受认知障碍的影响。

 

  尽管小鼠模型可能无法完全复制人类大脑中所见的tau蛋白病理，但研究人员也发现USP11强度与老年痴呆症女性患者大脑中的tau蛋白病理之间存在显著的正相关。这种相关性在男性中更高。
 

  这些结果表明，女性USP11酶的过度激活会导致患阿尔茨海默病的女性对tau病理的易感性增加。