本研究的目的是评价sacubitril和缬沙坦的起始和滴定与二尖瓣返流严重程度的关系。PROW-HF研究共纳入794例射血分数降低(HFrEF)的心力衰竭患者(平均年龄65岁，29%女性)。患者接受sacubitril和缬沙坦治疗，并滴定至最大耐受剂量。

 

  参与者的平均年龄为65.0±12.4岁。大多数患者(76.4%)治疗与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)基线。LVEF中值为28.3%。基线时，42例患者(5.8%)二尖瓣反流为3+，66例患者(9.1%)为4+。

 

  二尖瓣返流程度的提高从基线到12个月(图):6个月,3 - 4 +级患者的比例已经下降到8.2%;12个月时，降至8.4%。二尖瓣返流程度的改善与心脏重构的逆转、NT-proBNP的降低和健康状况的改善有关。基线时二尖瓣反流为3-4+级，12个月时已降至≤2+级的患者被称为“应答者”(52例)。12个月检查时二尖瓣反流3-4级+的患者被归为“无反应”(33例)。

 

  值得注意的是，“有反应者”和“无反应者”的基线临床特征相似，包括生命体征、基线指南指导的药物治疗(GDMT)、既往心脏再同步化治疗、LVEF和左心室容积。但“有反应者”的基线LAVi和LVMi更小。也没有显著差异的VC / LVEDVi或洛杉矶区域/ LVEDVi两组在基线之间的比率。

 

  12个月时，“应答者”的LVEF改善比“无应答者”更大，“应答者”的LVEDVi、LVESVi、LAVi、E/E’和LVMi更低。此外，在12个月时，“应答者”NT-proBNP中位数较低，KCCQ中位数较高。虽然这两个参数在基线时是相似的。

 

  其中一名研究人员，杜克大学心脏中心的G. Michael Felker博士说，他们发现二尖瓣反流度为3+和4+的患者开始服用萨库比利和缬沙坦的比例显著降低;关联到一个更大的中位数水平以上病人减少,改善健康和改善心脏重塑。然而，基线临床和超声心动图特征并不能确定哪些患者将改善二尖瓣反流。这对临床医生确定在实施二尖瓣干预前观察患者多长时间以及积极优化GDMT具有重要意义

 

  另一名研究人员指出，尽管对3-4级+二尖瓣返流患者进行瓣膜修复可以改善HFrEF症状并降低不良结局的风险，但在进行类似干预前优化GDMT是很重要的。

 

  本研究中的大多数患者都接受了ACEI和ARB治疗，但在使用sacubitril和缬沙坦12个月后，二尖瓣反流程度明显降低，其中3-4级+二尖瓣反流的患者降低了近50%。

 

  此外，这是一项单臂观察性试验，因此二尖瓣反流的改善也可能是由于sacubitril和缬沙坦以外的因素。尽管如此，该研究结果的发表为日常护理中开始使用萨库比利-缬沙坦治疗后二尖瓣反流的潜在变化提供了重要的见解。