这是一项多中心、单臂、开放标签II期研究，旨在评估yh003联合巴布利珠单抗和白蛋白紫杉醇在一线治疗不可切除/转移性粘膜黑色素瘤患者中的疗效和安全性，每三周，每名受试者将接受0.3 mg/kg的yh003200mg巴布利单抗和200mg/m2的白蛋白紫杉醇的联合治疗，以评估抗肿瘤活性和安全性

 
  关于YH003
 

  YH003是针对CD40的人源化IgG2激动剂抗体。通过特异性结合CD40受体，yh003促进抗原呈递细胞的激活，并积极调节抗肿瘤T细胞的效应活性。CD40对免疫反应的启动和扩展至关重要。

  迄今为止的研究表明，除PD-1外，CD40的激活是肿瘤免疫治疗中最关键的调节点之一，PD-1可以有效地将缺乏免疫细胞浸润的冷肿瘤转化为对肿瘤免疫治疗有良好反应的热肿瘤，但该靶点不可避免的毒性使整个领域在过去二十年里无法有效解决。

 

  基于人源化小鼠模型资源和巴西他赛独特的体内药物筛选策略，在临床前抗体筛选阶段，充分利用了由巴西他赛独立开发的CD40人源化同源肿瘤移植模型，快速筛选出完全抑制肿瘤生长且无肝毒性等副作用的单克隆抗体yh003。

  同时，yh003抗体具有良好的特异性和人猴交叉识别性。IgG2亚型设计避免了抗体的ADCC效应，使yh003在体内具有更长的半衰期，并增加了治疗窗口。

 

  无论是单独使用还是与抗PD-1单克隆抗体联合使用，yh003对小鼠多种肿瘤模型都显示出很强的抗肿瘤作用。小鼠药效学研究表明，yh003显著增加了肿瘤浸润细胞中抗肿瘤T细胞的比例。就安全性而言，罗氏公司开发的CD40激动剂抗体（selicrelumab）在小鼠体内具有非常明显的肝损伤现象，即高剂量时转氨酶升高，以及严重的细胞因子释放相关毒性。

  然而，在头对头比较中，高剂量yh003没有显示转氨酶升高的迹象，表明yh003对肝脏没有或几乎没有毒性。猴子的安全性评估试验也再次证明，即使在非常高的剂量下，yh003也表现出良好的安全性。