数字重建杀伤性T细胞（红色）攻击卵巢癌细胞（白色）的高分辨率电子显微照片。对T细胞的观察揭示了T细胞试图摧毁目标时其内部结构（细胞器）的位置。然而，癌细胞通过激活机制来关闭其质膜上形成的孔来抵抗这种攻击。简言之，他们发现癌细胞可以招募内质体分拣和转运复合物（ESCRT）蛋白来消除细胞膜损伤，从而阻止颗粒酶的进入。相关结果于4月21日以科学封面论文的形式发表

 

  之前的研究表明，ESCRT蛋白可以修复由细菌成孔毒素、机械损伤和激光消融引起的质膜孔。该蛋白以Ca2+依赖性的方式暂时被招募到膜损伤部位，在那里它们聚集芽状结构并脱落以消除损伤并恢复质膜完整性

 

   在这项研究中，研究人员利用活细胞成像发现癌细胞招募ESCRT蛋白与T细胞造成损伤的时间和位置相匹配。在被杀伤性T细胞攻击后，ESCRT蛋白准确地积聚在细胞溶解性突触上，即T细胞与靶细胞结合并开始杀伤过程的部位

 

  为了进一步验证这一发现，研究人员使用CRISPR技术敲除编码ESCRT蛋白（chmp4b）的基因，或上调基因片段{vps4a e228q（e228q，glu228）的表达→ Gln）}通过损害ESCRT功能来抑制ESCRT。与对照细胞相比，ESCRT抑制的癌细胞被T细胞更有效地杀死。总之，本研究表明，ESCRT介导的穿孔素诱导的孔的主动膜修复可能限制颗粒酶对靶细胞的可及性，从而使癌细胞能够在细胞毒攻击下存活。这些发现为肿瘤细胞如何逃避免疫系统的靶向提供了新的见解，并可能有助于提高癌症免疫治疗的疗效，如PD-1/L1检查点抑制剂和car-t细胞治疗

 

  基因泰克癌症免疫学副总裁艾拉·梅尔曼博士，指出尽管抑制ESCRT是增强T细胞对肿瘤细胞攻击的有希望的策略，但目前尚不清楚如何通过药物实现这一点，因为ESCRT蛋白对细胞分裂也至关重要。然而，他怀疑该家族的一些成员可能只需要进行膜修复，而不影响其他功能。

  这可能为马里兰大学细胞生物学家Norma Andrews博士提供了一条出路，他认为未来的研究还将探讨其他细胞过程在修复膜损伤中的作用。