在人类基因组计划确定的约20，000种人类蛋白质中，目前几乎所有药物都以约700种疾病相关蛋白质中的一种为靶点。然而，近年来，人们越来越感兴趣的是扩大“可药用”靶标的列表，以包括RNA。在细胞中，脱氧核糖核酸(DNA)携带着表达蛋白质的遗传密码。
 

  研究团队在马萨诸塞州总医院研究了RNA及其在称为X染色体失活(XCI)的生物过程中的作用，XCI在那里使雌性哺乳动物的X染色体副本失活，这是正常发育所必需的。在这项新的研究中，这些作者观察RNA是否可以成为一个可行的药物靶点。他们的研究重点是一种名为Xist的非编码RNA，它可以沉默X染色体上的基因。

  找到一种方法来干扰这一过程，并重新激活休眠的X染色体，可能有助于开发一种方法来治疗X染色体上的突变引起的遗传疾病(称为X连锁疾病，如Rett综合征和脆性X综合征)。
 

  这些作者筛选了50，000个小分子化合物的文库，发现了几个可以结合Xist上一个名为重复A(RepA)的区域的小分子化合物。其中一种小分子化合物，被Lee的团队命名为X1，具有一个特别有趣的特性：它阻止了几个关键蛋白PRC2和SPEN与RepA结合，而RepA是Xist沉默X染色体所必需的。
 

  为了找到原因，研究团队与加拿大莱斯布里奇大学的Trushar  Patel及其团队合作。在正常情况下，Xist的RepA可以采取16种不同的构象，但X1使其采取更均匀的形状。这种结构上的改变使得RepA不能与PRC2和SPEN结合。