箕星药业合作伙伴Cytokinetics公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理omecamtiv mecarbil的新药申请（NDA）用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。

  关于omecamtiv mecarbil

  omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、小分子心肌肌球蛋白激活剂，旨在直接靶向心脏的收缩机制。2021年12月20日，箕星药业与Cytokinetics达成一项独家许可合作协议，将omecamtiv mecarbil引进中国。

   在3期GALACTIC-HF试验中研究了omecamtiv  mecarbil对HFrEF的治疗。数据显示，在接受标准治疗的患者中，与安慰剂相比，omecamtiv-mecarbil在降低心血管(CV)死亡或心力衰竭事件(心力衰竭住院和心力衰竭的其他紧急治疗)的风险方面具有统计学显著性效果，但在次要终点没有观察到心血管死亡风险的降低。其他分析表明，omecamtiv  mecarbil对左心室射血分数低(LVEF)和其他可能表明心力衰竭恶化的特征的患者具有更好的治疗效果。

  Omecamtiv  mecarbil是一种新的选择性心肌肌球蛋白激活剂，它与肌球蛋白的催化结构域结合。临床前研究表明，心肌肌球蛋白激活剂可增加心肌收缩力，而不影响细胞内钙浓度或心肌耗氧量。肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。

  目前正在研发治疗HFrEF的omecamtiv  mecarbil。该项目包括两个3期试验：(1)GALACTIC-HF试验，评估omecamtiv  mecarbil和安慰剂对患者心血管结局的影响；(2)METEORIC-HF试验，评估omecamtiv  mecarbil和安慰剂对患者运动能力的影响(通过心肺运动试验评估)。

  GALACTIC-HF是迄今为止心力衰竭治疗领域中最大的III期全球心血管结局研究之一，在35个国家接受标准护理的8256名HFrEF患者入选。这些患者被纽约心脏协会(NYHA)评定为II-IV级，左心室射血分数(LVEF)35%，利钠肽升高，且在招募时因心力衰竭住院或在筛查前一年患有心力衰竭。本研究的目的是评估在标准护理基础上增加omecamtiv  mecarbil治疗是否可以降低HFrEF患者心力衰竭事件(心力衰竭住院和其他心力衰竭紧急治疗)和心血管(CV)死亡的风险。

  结果显示，omecamtiv  mecarbil达到了主要复合疗效终点：在中位数为21.8个月的随访后，与安慰剂相比，omecamtiv  mecarbil在统计学上显著降低了心血管(CV)死亡风险或心力衰竭事件的主要复合终点。第一个主要终点事件发生在Cameltiv  Mecarbil治疗组的37.0%患者和安慰剂组的39.1%(n=1607/4112)患者中。当观察到这种效应时，没有证据表明心肌缺血事件、室性心律失常、心血管或全因死亡增加。