Provention Bio公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）重新提交了teplizumab的生物制品许可申请（BLA）。

  据悉， teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群延迟发生临床1型糖尿病（T1D）。这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的自身抗体。

 如果获得批准，替利珠单抗将成为第一个可以预防/延迟高危人群发展为临床T1D的治疗方法，这将是自一个世纪前胰岛素问世以来T1D治疗的第一个重大进展。

  在美国，teplizumab于2019年8月获得突破性药物资格(BTD)。在欧盟，替利珠单抗此前被授予优先药物资格(PRIME)。PRIME是欧洲药品管理局(EMA)推出的快速审批项目，类似于美国FDA的BTD项目，旨在加速医疗短缺领域关键药物的审评进程。

  本次重新提交的目的是解决FDA在2021年7月发布的完整回应函(CRL)中指出的药代动力学(PK)的可比性考虑，以及CRL中指出的化学、制造和控制(CMC)和产品质量的考虑。CRL没有提及任何与提交给原BLA的疗效和安全性数据包相关的临床缺陷。

  这一重新提交是在上个月与FDA的B类会议之后进行的。在会上，FDA提出，Provention  Bio同意，使用PK建模来调整计划的商业产品的14天给药方案，以匹配以前临床试验中使用的临床材料的暴露量，并确保相关PK参数的90%置信区间在80-125%的目标范围内。

  teplizumab的BLA，基于TrialNet的TN-10研究的临床数据(“有风险”，NCT01030861)。本研究评估了替利珠单抗在高危人群中预防或延迟临床1型糖尿病(T1D)发生的有效性和安全性。

  结果显示，与安慰剂相比，单次为期2周(14天)的替利珠单抗治疗显著延迟了高危儿童和成人临床T1D的发病和诊断时间，T1D的发病率降低了50%，中位发病时间延迟了至少2年。