科技前沿
研究或有望开发出治疗中轴型脊柱关节炎的新型疗法
2021-10-27 10:10  点击:53
  发表在国际杂志Science Translational Medicine上,来自多伦多大学医疗网络等机构的科学家们通过研究或有望开发出治疗中轴型脊柱关节炎(SpA ,axial spondyloarthritis)的新型疗法,这种疾病影响着1%-2%的加拿大人,常常会引起患者脊柱、皮肤等部位的炎症表现。
 
  研究人员表示,目前针对大多数SpA患者的治疗方法很少,这种疾病会直接影响患者的生活质量。尽管包括生物药物在内的各种疗法已被批准用于SpA治疗,但仍有40%-50%的患者对任何疗法均无反应,会出现剧烈疼痛和新骨形成异常。因此,研究人员迫切需要开发新的有效疗法来改善患者的疾病症状。

  在这份研究报告中,研究人员重点关注巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在SpA发病机制中的关键作用。MIF可能作为一种蛋白质在体内诱导炎症或免疫反应。然而,到目前为止,研究人员还没有意识到MIF在SpA疾病发展中的重要作用。
 
  研究人员观察到,在临床前模型的血液和组织中,MIF及其受体CD74的表达将增加。而且,与健康个体相比,来自SpA患者的中性粒细胞(一种可以诱导免疫系统反应的白细胞)可以分泌高浓度的MIF,从而驱动其他细胞引起更多的炎症。研究员Haroon博士说,这意味着,如果身体暴露在一个触发器下,易感个体会产生过多的MIF,这将导致SpA的诊断;在生命的后期。如果能尽早阻断MIF的过度产生,可能会导致疾病缓解,预防SpA相关的残疾和死亡。
 
  在2017年发表的一份研究报告中,研究人员发现,与不同类型的关节炎患者或健康志愿者相比,SpA患者的续集、关节液和肠道组织中MIF的浓度和表达显著增加。并且MIF可能参与了促进新骨形成的过程。最新的研究结果巩固了这些发现,或者可能有助于研究人员理解MIF在SpA过程中发挥的关键作用。一种名为MIF098的特异性MIF阻断剂可以在临床前模型中成功预防和限制疾病的发生和发展。研究人员专注于测试针对MIF的其他疗法的潜力,这有望帮助开发SpA治疗的新疗法。

  研究人员表示,SpA患者经常会出现炎症、疼痛和身体僵硬,随着时间的推移,还可能导致脊柱融合和运动能力丧失。但这些患者需要担心的不仅仅是疾病本身;与普通人群相比,中风的风险将增加60%,心血管事件和精神疾病的风险也将增加30%。中村研究员说,在研究中,一旦我们获得新的发现,它可能会帮助我们改善更多患者的治疗。下一步,我们希望通过临床试验检验MIF阻断剂对SpA患者的治疗效果,从而确定我国人体使用MIF靶向药物的最佳浓度和频率,并研究其潜在的副作用,确保安全性。
 
  研究人员使用的药物对一半的SpA患者没有效果。与此同时,关节炎在全球人群中的发病率也在增加。研究人员认为,本文中的新疗法可以有效治疗很大比例的SpA患者,包括那些对其他当前疗法没有反应的患者。

  本研究结果提示MIF可能是治疗3型免疫介导性关节炎的关键调节因子和潜在治疗靶点。
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