血清素是一种叫做“快乐激素”的神经递质,对身体的情绪有非常有益的作用。在抑郁症患者中,大脑中血清素的浓度通常会降低,这种激素还会影响身体的许多其他功能。大多数血清素储存在血小板中,而不是大脑中。用于治疗抑郁症的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)可以提高大脑中5-羟色胺的水平,但也会降低血小板中外周5-羟色胺的浓度。
在这项研究中,研究人员发现SSRIs或其他可以降低外周血清素水平的药物可能会减缓小鼠肿瘤的生长。它已被批准为抗抑郁药或有助于改善胰腺癌和结直肠癌,这些癌症至今难以治愈。
虽然科学家们多年来开发了新的有效的疗法(如靶向抗体或免疫疗法),但大多数晚期腹部肿瘤患者往往在确诊后几年内死亡,如结肠癌或胰腺癌。研究人员面临的问题之一是,随着时间的推移,患者的肿瘤细胞会对药物产生一定的耐受性,不再被宿主机体的免疫系统识别。因此,在这项研究中,研究人员揭示了血清素在肿瘤细胞耐受机制中的关键作用。
血清素可以通过PD-L1发挥作用,这也是现代免疫疗法(称为免疫检查点抑制剂)的目标。接下来,研究人员在小鼠身上测试了一种双重治疗方法,该方法将免疫疗法与降低外周血清素浓度的药物相结合,以提高杀伤T细胞的活性。结果令人印象深刻,即在动物模型中癌症的生长被长期抑制,在一些小鼠中,肿瘤完全消失。
研究员表示,这项研究的结果可能会为晚期癌症患者的治疗提供一些希望,因为研究中使用的药物已经被批准用于临床;由于已知药物的安全性和有效性,有可能在临床试验中快速为癌症患者测试这种药物组合。
研究员表示,这项研究的结果可能会为晚期癌症患者的治疗提供一些希望,因为研究中使用的药物已经被批准用于临床;由于已知药物的安全性和有效性,有可能在临床试验中快速为癌症患者测试这种药物组合。
本研究结果表明,外周血清素可能会削弱肿瘤中CD8 T细胞的效应功能,临床上批准的血清素靶向药物单独或与PD-1阻断剂联合使用,将长期控制小鼠模型中已建立的肿瘤。后期研究人员可能会继续进行深入研究,调查这些研究成果的临床转化情况。