最近消息，美国食品和药物管理局(FDA)批准了AML的几种分子靶向疗法。

  其中，venetoclax (VEN)是一种选择性BCL-2抑制剂，已被证明可以诱导疾病缓解，在老年AML患者中，该治疗方案的总体缓解率约为60 - 70%。

  实验团队使用AML细胞系和预处理AML患者的LSC富集的原始细胞，使用液体闪烁计数、Seahorse XF分析仪和基因集合富集分析(GSEA)评估8-Cl-Ado、VEN和8-Cl-Ado/VEN组合对脂肪酸代谢、糖酵解和OXPHOS（氧化磷酸化）的影响。

  采用高效液相色谱法测定8-Cl-ATP (8-Cl-Ado)的细胞毒性代谢产物的胞内积累。用CompuSyn软件创建组合索引图以量化药物协同作用。采用log-rank Kaplan Meier生存试验比较AML异种移植小鼠模型中不同治疗组的生存分布。

  实验结果提示,VEN和8-Cl-Ado可以协同抑制AML细胞体外生长。此外，免疫缺陷小鼠植入MV4-11-Luc AML细胞，并联合使用VEN和8-Cl-Ado治疗，其存活时间明显长于单独使用两种药物治疗的小鼠。
 
  研究结果表明，8-Cl-Ado增强了VEN的抗白血病活性，这一组合为AML的治疗提供了一个有前途的治疗方案。

  该研究证实了VEN与8-Cl-Ado联合可协同抑制AML细胞的生长，还发现了8-Cl-Ado通过抑制FAO（脂肪酸氧化）显着降低AML细胞中的OXPHOS（氧化磷酸化），并且已知R/R AML患者的LSCs同时使用FAO和氨基酸依赖性的OXPHOS，但可以切换到FAO以满足代谢需求，从而绕过氨基酸驱动的OXPHOS。使用FAO代替氨基酸驱动的OXPHOS为R/R AML患者的母细胞和LSCs对VEN治疗的耐药性增加提供了一个可能的解释。

  数据表明，一些暴露于VEN的AML细胞可能通过上调脂肪酸代谢来弥补BCL-2/氨基酸/OXPHOS通路的缺失。因此，8-Cl-Ado与VEN联合可使CD34 + AML细胞中的OXPHOS完全被抑制。

  本研究表明，8-Cl-Ado与VEN联合使用可增强抗白血病作用，以确保最大程度抑制FAO（脂肪酸氧化）和OXPHOS（氧化磷酸化），并根除AML祖细胞。