关于TST005
TST005是一种双功能抗体,同时靶向癌细胞逃避免疫抑制常用的两条途径,即转化生长因子- (TGF-)和程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)。
TST005由高亲和力PD-L1抗体和与其C端融合的工程TGF-受体型蛋白组成。TST005不与Fc受体结合,因此其对Fc受体介导的表达PD-L1蛋白的效应t细胞的杀伤风险较低。
TST005的PD-L1高亲和力结合活性和增强的TGF-陷阱稳定性可以以靶向方式将TGF-陷阱递送到PD-L1表达肿瘤,并最小化由TGF-信号产生的系统性抑制引起的非靶向毒性。TST005能有效逆转体外TGF-诱导的t细胞抑制。
在几种同源小鼠肿瘤模型中,TST005可显著增加CD8阳性T细胞向表达PD-L1的肿瘤中的浸润,并在高表达TGF-的同源小鼠肿瘤模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制。TST005在非人灵长类动物中具有良好的耐受性,并表现出线性PK特征。
据悉,TST005是一种创新的双功能免疫治疗候选药物,具有潜在的更好的治疗窗口。