大多数人类细胞是二倍体,这意味着它们每个染色体都有两个拷贝(一个来自父亲,另一个来自母亲)。有许多细胞周期控制来确保这种状态在连续细胞分裂期间得以维持。尽管有这些控制,错误还是会发生,导致整个基因组加倍,即二倍体细胞过渡到四倍体状态,即细胞的每条染色体有4个拷贝,而不是2个。
WGD细胞是致癌的,它们对肿瘤的产生做出了巨大的贡献:根据Ganem实验室的计算和分析,大约35%的实体肿瘤来自经历过WGD事件的细胞。
WGD细胞是致癌的,它们对肿瘤的产生做出了巨大的贡献:根据Ganem实验室的计算和分析,大约35%的实体肿瘤来自经历过WGD事件的细胞。
虽然WGD赋予细胞有利于肿瘤形成的特性,但也给细胞带来许多生理压力。这导致Ganem和他的同事推测,WGD肿瘤细胞必须获得特定的遗传变化,这样它们才能耐受基因组含量加倍所导致的许多缺陷,因此这些肿瘤细胞可能具有正常二倍体细胞所不具有的特定依赖性。
使用来自大约10,000个原发性人类癌症样本的测序数据和来自近600个癌细胞系的数据,这些研究人员发现WGD产生伴随着独特脆弱性的共同遗传特征。
他们发现了WGD细胞维持生存所需的几个基因,包括KIF18A。KIF18A在正常二倍体细胞中不是必需的,但在WGD癌细胞中是完全必需的。
他们发现了WGD细胞维持生存所需的几个基因,包括KIF18A。KIF18A在正常二倍体细胞中不是必需的,但在WGD癌细胞中是完全必需的。