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研究人员鉴定出对发生全基因组加倍的肿瘤细胞的生存能力至关重要的蛋白
2021-02-02 08:59  点击:107
   在线发表在Nature期刊上,来自美国波士顿大学医学院的研究人员鉴定出对发生全基因组加倍的肿瘤细胞的生存能力至关重要但是对构成人类组织大部分的正常细胞来说却不是必需的蛋白。
 
  大多数人类细胞是二倍体,这意味着它们每个染色体都有两个拷贝(一个来自父亲,另一个来自母亲)。有许多细胞周期控制来确保这种状态在连续细胞分裂期间得以维持。尽管有这些控制,错误还是会发生,导致整个基因组加倍,即二倍体细胞过渡到四倍体状态,即细胞的每条染色体有4个拷贝,而不是2个。

  WGD细胞是致癌的,它们对肿瘤的产生做出了巨大的贡献:根据Ganem实验室的计算和分析,大约35%的实体肿瘤来自经历过WGD事件的细胞。
 
  虽然WGD赋予细胞有利于肿瘤形成的特性,但也给细胞带来许多生理压力。这导致Ganem和他的同事推测,WGD肿瘤细胞必须获得特定的遗传变化,这样它们才能耐受基因组含量加倍所导致的许多缺陷,因此这些肿瘤细胞可能具有正常二倍体细胞所不具有的特定依赖性。
 
  使用来自大约10,000个原发性人类癌症样本的测序数据和来自近600个癌细胞系的数据,这些研究人员发现WGD产生伴随着独特脆弱性的共同遗传特征。

  他们发现了WGD细胞维持生存所需的几个基因,包括KIF18A。KIF18A在正常二倍体细胞中不是必需的,但在WGD癌细胞中是完全必需的。
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