Sotorasib（AMG 510）是一种可逆的、高选择性靶向KRAS G12C的首创小分子抑制剂。

  CodeBreaK 100研究主要针对126名患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。CodeBreaK 100试验中，Sotorasib患者组的客观应答率（ORR）为37.1％，疾病控制率（DCR）达到了80.6％，中位应答持续时间为10个月。

 Sotorasib（AMG 510）也是首个证明实现无进展生存的KRASG12C抑制剂（中位数时间为6.8个月）。

 

  据了解，Sotorasib（AMG 510）是一种小分子抑制剂，能特异性地、不可逆地与突变型KRAS  G12C蛋白结合，阻止KRAS  G12C呈现活性状态。KRAS蛋白在调节细胞生长、增殖和分化的正常细胞信号通路中起重要作用。KRAS的一些突变可以导致蛋白质活化和肿瘤细胞的异常生长。之前完成的一期CodeBreak  100试验初步证实了Sotorasib（AMG 510）在多线治疗进展后对KRAS  G12C突变患者的疗效。
 

  该试验中80%的患者已经实现了疾病控制。在所有有反应的患者中，3例完全缓解，43例部分缓解，所有缓解患者的中位最佳肿瘤减少率为60%。大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)为轻度至中度1级或2级，未发生与治疗相关的死亡。25名患者报告了与治疗相关的3级不良事件，1名患者报告了4级TRAE。

  Sotorasib（AMG 510）最常见的毒性反应是腹泻、恶心、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高。trae仅导致7.1%的患者停止治疗。