最近，Clovis Oncology公司公布了靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）治疗卵巢癌一项随机3期ARIEL4研究的顶线结果。

  该研究在先前接受过2种或多种化疗方案、携带BRCA突变的复发性卵巢癌患者中开展，数据显示，研究达到了主要终点：与安慰剂相比，Rubraca显著延长了研究调查员评估的无进展生存期（InvPFS）。

  关于ARIEL4（NCT02855944）

  ARIEL4（NCT02855944）是一项多中心、随机3期研究，在先前已接受过2种或2种以上化疗方案、铂敏感或部分铂敏感或铂耐药、携带BRCA突变（包括种系突变和/或体细胞突变）的复发性卵巢癌患者中开展。

  本研究的主要终点是InvPFS，并从有效人群(如果有意义)到有意治疗(ITT)人群进行了逐步下降分析。有效人群包括一组有害BRCA突变患者，但排除了BRCA反向突变患者。BRCA突变的检测由Guardant  Health公司开发的血液检测试剂盒来确定。恢复BRCA蛋白功能的反向突变的发生与BRCA突变型癌症对铂类化疗药物和PARP抑制剂的耐药性有关，铂类耐药患者的反向突变发生率高于铂类敏感患者(ARIEL2研究中分别为13%和2%)。

   Rubraca的活性药物成分是rucaparib，这是一种口服小分子聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2和PARP3。

  Rucaparib可以利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式赋予鲁卡帕里布治疗多种具有DNA修复缺陷的肿瘤的潜力。PARP与多种肿瘤类型有关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

  目前，Rubraca已批准三种适应症：
  作为单药治疗，用于含铂化疗部分或完全缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗；
  作为单一疗法，用于治疗接受两种或多种化疗并携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者；
  作为单一疗法，用于治疗接受雄激素受体(AR)定向治疗和紫杉烷化疗并携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者。