在先前的研究中，PAK4（p21-activatedkinase 4）已被证明是实体瘤生长的驱动因子。
在这项新研究中，研究团队对来自GBM患者内皮细胞中的500多种调节血管活化的激酶进行了分析鉴定，发现PAK4位列第一。
在这项新研究中，研究团队对来自GBM患者内皮细胞中的500多种调节血管活化的激酶进行了分析鉴定，发现PAK4位列第一。
在GBM小鼠模型中，研究人员发现敲除PAK4可以减少小鼠肿瘤内的缺氧和血管异常，改善T细胞浸润，抑制肿瘤生长。大约80%的PAK4敲除小鼠在实验终止后存活了60天以上，而所有野生型小鼠在肿瘤植入后40天内死亡。
接下来，研究人员研究了PAK4药理抑制对GBM内皮细胞功能和血管形态的影响。他们观察到选择性PAK4抑制剂KPT9274可以特异性抑制GBM内皮细胞的增殖，但不会抑制正常大脑内皮细胞的增殖。
使用KPT9274后，血管的混沌形态明显发生了改变，肿瘤脉管系统中形成了连续血管。此外，KPT9274处理可显著减轻肿瘤内缺氧，这表明肿瘤微环境得到了修复。
在另一项EGFRvIII CAR-T细胞疗法和PAK4抑制剂的实验中，单独的KPT9274和CAR-T细胞治疗没有显著影响肿瘤生长和小鼠存活。但在CAR-T细胞输注5天后，与只接受CAR-T疗法的小鼠相比，KPT9274和CAR-T细胞联合治疗使肿瘤生长减少了近80%。
