疟原虫恶性疟原虫的移动和传染,以及最终在人类中传播疟疾的能力,取决于称为滑翔机的高分子复合物。这些新发现为未来抗疟疾治疗的防滑运动及其调控元素的设计提供了蓝图。
疟原虫属的寄生虫,包括最致命的恶性疟原虫,每年造成一半的疟疾死亡。由于这些寄生虫对目前青蒿素类药物的抗药性,新的疫苗和预防疗法正在大力开发。
疟原虫脂质体的核心具有必需的肌球蛋白A马达(PfMyoA),这是目前抗疟疾药物的主要靶点。
PfMyoA是疟原虫生命周期中的关键分子,部分原因是它为疟原虫活性孢子样相提供了所需的快速迁移能力。该分子具有保守的球形运动域和与分子的两条"轻链"PfELC和MTIP结合的杠杆臂。
PfMyoA是疟原虫生命周期中的关键分子,部分原因是它为疟原虫活性孢子样相提供了所需的快速迁移能力。该分子具有保守的球形运动域和与分子的两条"轻链"PfELC和MTIP结合的杠杆臂。
该研究团队在恶性疟原虫的两种状态下,捕捉到了PfMyoA电动机的第一个X射线结构。他们的工作表明,PfMyoA杠杆臂的独特启动是由一种特定的杠杆臂/运动域相互作用引起的,这种相互作用允许更大的动态行程来提高运动速度。
杠杆臂通常包含一个名为IQ基序的氨基酸序列,它与分子的轻链结合。在PfMyoA中,第一个IQ基序和与它相关的PfELC序列是如此简并,以至于只有在最近的研究中,它们才认识到必需的轻链的存在。
研究小组对X射线结构的进一步分析表明,PfELC对于恶性疟原虫侵袭红细胞至关重要,并且是功能齐全的滑囊体组装中的薄弱环节,为抗疟疾提供了新的靶标。