近日，华海药业发布公告称，其下属子公司华博生物医药技术（上海）有限公司及上海华奥泰生物药业股份有限公司收到国家药监局核准签发的 HOT-1030 注射液项目的《药物临床试验批准通知书》。

  关于 HOT-1030 注射液

  HOT-1030 注射液是一种以 CD137（4-1BB）为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗 晚期恶性实体肿瘤。

  CD137又称4-1BB，是肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要在活化的T细胞、NK细胞和树突状细胞中表达，其配体CD137L主要在活化的APC中表达。T细胞在接受到APC的MHC分子复合信号后，瞬间表达。当有持续抗原信号时，4-1BB表达延长，4-1BB被三聚4-1BB诱导聚集，募集TRAF1和TRAF2。

  进一步，抗凋亡基因家族成员上调，促凋亡分子Bim下调，促进有丝分裂原相关蛋白激酶的信号转导级联，从而有效促进CD8细胞的增殖和分化，减少活化诱导的细胞死亡，维持CD8 T细胞的存活状态，进而杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用。

  目前以CD137(4-1BB)为靶点的药物尚未上市，最先进的研发状态处于期临床研究阶段。主要临床适应症有实体瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇淋巴瘤等。

  与靶点药物相比，HOT-1030作为一种抗CD137(4-1BB)单克隆抗体，可以特异性结合人4-1BB，亲和力更高或相当。

  同时，HOT-1030通过Fc片段的突变具有更高的安全性。