研究人员使用流式细胞术(FCM)对TILs进行检测发现,经PD-1阻断疗法治疗有效的患者TME中具有较高的PD-1+CD8+T细胞浸润。
高表达PD-1的CD8+T细胞具有高亲和力的抗原肽。相反的是,PD-1阻断疗法无效的患者TME中PD-1高表达在效应Treg细胞(eTreg)中。
高表达PD-1的CD8+T细胞具有高亲和力的抗原肽。相反的是,PD-1阻断疗法无效的患者TME中PD-1高表达在效应Treg细胞(eTreg)中。
使用抗PD-1单克隆抗体阻断PD-1后,CD8+T细胞和Treg细胞的TCR和CD28信号增强,PD-1+eTreg细胞介导的免疫抑制作用增强。因此,研究人员认为TME中PD-1+Treg细胞参与了对PD-1阻断疗法的抵抗。
研究人员进一步提出,TME中T细胞的PD-1表达平衡与体内对PD-1阻断的反应有关,而且PD-1单抗治疗可提高荷瘤免疫缺陷小鼠的生存率。
研究人员分析了非小细胞肺癌、胃癌和恶性黑色素瘤的患者TME中的T细胞后发现,PD-1单抗治疗有效(R)及无效(NR)的病人TME中PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的比值有显著差异。
研究人员分析了非小细胞肺癌、胃癌和恶性黑色素瘤的患者TME中的T细胞后发现,PD-1单抗治疗有效(R)及无效(NR)的病人TME中PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的比值有显著差异。
总的来说,用PD-1单克隆抗体治疗可提高TCR和CD28信号释放,重新激活PD-1+Treg细胞。
研究人员认为,PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的PD-1表达可以预测PD-1阻断疗法的疗效。
研究人员认为,PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的PD-1表达可以预测PD-1阻断疗法的疗效。