研究人员开发了一种创新、高效和可生物降解的药物输送系统。选择了两种已知对黑色素瘤有效的药物:达布拉非尼和塞鲁米替尼,它们通过使用纳米载体被联合输送到肿瘤。为这项任务选择的药物纳米载体被称为PGA,一种谷氨酸。
研究人员首先根据毒性的水平和类型以及癌细胞对每种药物的耐药机制,确定了两种药物的最佳比例。最终,它将确保最大的功效、最小的毒性和最佳的协同活性。联合给药的另一个重要优点是减少剂量:与每种药物相比,单次给药所需的剂量要低得多。
下一步是用化学修饰使交联介于聚合载体和所选药物之间。该组合系统可以完全和安全地在体内传播,而不损伤健康组织。到达癌细胞后,纳米载体会遇到组织蛋白酶家族蛋白,在恶性肿瘤中被高度激活。蛋白质降解聚合,释放活性药物,联合攻击肿瘤。
小鼠黑色素瘤模型的测试结果显示了令人鼓舞的结果。纳米载体可以将两种药物输送到肿瘤中,同时释放到体内,到达肿瘤部位的有效剂量约为单独输送药物的20倍。此外,与对照组和用游离药物治疗的组相比,通过纳米载体递送药物实现的治疗效果持续了2至3倍的时间。
研究人员表示,新纳米技术给药系统可以实现更低的剂量,约为常规药物鸡尾酒所需剂量的三分之一。