最近,发表在Neurotherapeutics杂志上,来自巴塞罗那大学等机构的研究人员发现,在患有阿尔茨海默症的小鼠模型中,抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH)的作用可减少神经炎症过程,改善机体的内源性反应,并减少引起这类痴呆的神经元损伤和死亡。
这些结果证实了sEH在阿尔茨海默病发展中的作用,并确定sEH是阿尔茨海默病和其他神经炎性疾病的潜在治疗靶点。
SEH存在于全身,在啮齿动物和人脑中相对丰富。环氧二十碳三烯酸是一种在高血压或糖尿病等病理条件下可减少炎症反应的分子,而sEH酶可使其失去抗炎活性,甚至可能引起炎症。
基于sEH的功能,研究人员分析了两种阿尔茨海默病的动物模型,其中一种被认为是常见的阿尔茨海默病,另一种与老年疾病的发展有关。
在研究的第一部分,与对照组相比,这两种动物模型中sEH的表达都增加了。进一步的研究发现,在阿尔茨海默病患者的脑组织中,sEH的表达也增加了(下图)。研究人员认为,这些发现将sEH与阿尔茨海默病的发展联系在一起,而sEH是一个新的药理靶点。
研究人员随后使用了三种具有不同化学结构的sEH抑制剂来验证这一推论。
结果表明,这些化学物质可以防止这两种动物模型的认知退化,这种能力与化合物的化学结构无关。口服这些药物可以阻止认知障碍,减少阿尔茨海默病的所有生物标志物,如淀粉样蛋白积累、头孢菌素磷酸化、内质网应激和氧化应激。
结果表明,这些化学物质可以防止这两种动物模型的认知退化,这种能力与化合物的化学结构无关。口服这些药物可以阻止认知障碍,减少阿尔茨海默病的所有生物标志物,如淀粉样蛋白积累、头孢菌素磷酸化、内质网应激和氧化应激。
研究人员表示,sEH抑制剂可能是治疗以炎症为特征的疾病的适当、安全和有效的治疗方法。