最近，表于《自然》旗下的Nature Communications上，斯坦福大学科学家发表的一项研究，让我们对 特发性肺纤维化的病理机制有了新的认识。
研究人员发现，组成瘢痕的成纤维细胞会像癌细胞一样，逃脱免疫系统的监视进行增殖。根据这一结果，利用免疫疗法重新激活免疫功能，有望为特发性肺纤维化患者带来福音。
研究人员发现，组成瘢痕的成纤维细胞会像癌细胞一样，逃脱免疫系统的监视进行增殖。根据这一结果，利用免疫疗法重新激活免疫功能，有望为特发性肺纤维化患者带来福音。
负责这项研究的斯坦福大学的格林德沃尼格教授和她的同事在以前的工作中发现，一个名为JUN的基因是纤维化过程的关键调节因子，它的表达可以导致小鼠的肺、肝、皮肤、骨髓和肾脏出现严重的纤维化。
当他们进一步检查肺纤维化，晚期患者的组织样本时，他们不仅证实在大量成纤维细胞中存在活化的JUN，而且发现该转录因子的信号直接调节编码CD47和PD-L1的基因，并增加这两种蛋白。
了解癌症的读者可能知道癌细胞经常使用CD47和PD-L1来逃避免疫系统的监测和清除。在正常情况下，人体内流动的免疫细胞会识别出可能导致疾病的细胞并将其清除。然而，当癌细胞表达CD47时，它相当于向巨噬细胞发出“不要吃我”的信号。PD-L1可以防止巨噬细胞和T细胞的攻击。
现在，研究人员发现成纤维细胞也可以利用这些免疫抑制蛋白来逃避免疫系统。在这项工作中，研究人员还发现，另一种称为白细胞介素-6的炎症因子在纤维化疾病中起着关键作用。
进一步分析表明，JUN的激活可导致成纤维细胞分泌更多的白介素-6，进而增加CD47的产生，导致成纤维细胞对免疫细胞调节的抵抗力进一步增强。
当研究人员同时阻断肺纤维化小鼠白细胞介素-6和CD47的信号转导时，他们发现其可以发挥协同抗纤维化作用，并且小鼠的肺组织可以更快地得到改善。
当研究人员同时阻断肺纤维化小鼠白细胞介素-6和CD47的信号转导时，他们发现其可以发挥协同抗纤维化作用，并且小鼠的肺组织可以更快地得到改善。
