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研究发现TFF1肽或许是胃肠道粘膜保护和修复的关键
2020-07-09 09:18  点击:180
   最近,在一项新的研究中,来自维也纳大学化学系的Markus Muttenthaler领导团队首次成功地合成和折叠了TFF1肽。

  TFF1肽是粘膜保护和修复的关键参与者。
 
  三种已知的trefoil家族肽TFF1,TFF2和TFF3主要由胃肠道粘膜产生。以其三叶形折叠结构命名。

  研究表明,TFF1,TFF2和TFF3是通过加速伤口愈合来局部抵抗炎症和胃肠道损伤的产物,TFF1,TFF2和TFF3具有治疗胃肠道和其他粘膜疾病(如干眼病和哮喘)的巨大潜力。
 
  研究人员表示,目前,市场上有两种针对肠易激综合症等疾病的口服肽治疗剂。由于分子的大小相对较大,它们没有通过胃肠道壁吸收到血液中,因此只能在胃肠道中局部起作用,而没有严重的副作用。
 
  研究人员介绍了TFF1及其同型二聚体的化学合成,该分子包含两个TFF1亚基。 TFF1仅以其同二聚体形式才能与粘蛋白相互作用,从而加速粘膜屏障的闭合及其愈合过程。
 
  由于具有多达60个氨基酸,因此常规方法不适用于TFF1的合成。

  科学家们开发了一种新的方法来合成两个片段,然后进行组装。通过结构分析确认正确的折叠,并且显示TFF1同型二聚体与胃粘膜相互作用。

  研究团队致力于三叶因子家族的其他两个成员TFF3和更具挑战性的TFF2的化学合成,TFF2具有106个氨基酸和7个二硫键,而且更长,更复杂。
 
  研究人员表示,TFF1的化学合成是该领域的一个里程碑,因为TFF1提供了更多选择来修饰此肽类。

  目前,化学合成使他们能够设计先进的TFF1探针,以研究其作用机理或优化TFF1的治疗应用为了更有效的治疗应用,可以使用其他修饰来进一步改善肽的稳定性及其类似药物的性质。
 
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