转移性结直肠癌是严重的威胁生命的预后不良的疾病。

  近日，默沙东（MSD）公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）扩展适应症获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。

  Keytruda（pembrolizumab）是由默沙东（MSD）公司开发的轰动一时的PD-1抑制剂，作为不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗。

 

  大约5%的转移性结直肠癌患者携带MSI-H或dmmr肿瘤。MSI-H和dmmr肿瘤由于细胞内DNA修复机制的异常，在其基因组中携带大量的基因突变，这使得这些肿瘤对免疫检查点抑制剂更加敏感。

 

  Keytruda（pembrolizumab）通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强人体免疫细胞的抗肿瘤反应。

  在之前，Keytruda（pembrolizumab）已被批准作为MSI-H或dmmr实体瘤的二线治疗。

  最近，Keytruda（pembrolizumab）也被FDA批准为治疗肿瘤突变负荷高（tmb-h）的实体瘤的二线疗法。

 

  FDA通过了一项多中心、开放性、主动对照、随机对照试验，对307例MSI-H或dmmr转移性结直肠癌患者进行了Keytruda（pembrolizumab）与化疗的对比研究。

  研究显示，通过一项独立的盲评评估，Keytruda（pembrolizumab）治疗的患者无进展生存率（PFS）有统计学意义的改善。Keytruda（pembrolizumab）组平均PFS为16.5个月，标准治疗组为8.2个月。需要进行长期分析来评估对生存率的影响。

  与化疗相比，Keytruda（pembrolizumab）可将疾病进展或死亡的风险降低40%。