最近，来自巴塞罗那自治大学等机构的科学家们通过研究描述了一种抵御癌症的新策略，即诱导对肿瘤的强大压力来通过自噬促进癌细胞破坏。

  相关研究发表在国际杂志Autophagy上的研究报告中。

  目前，研究人员已经能够在临床试验中使用抗肿瘤药物ABTL0812来揭示这种作用机制，并且他们还使用癌症患者的样本来证实这一点。

  研究人员称，抗肿瘤药物ABTL0812可诱导肿瘤压力反应，从而产生细胞毒性自噬，进一步促进细胞破坏。目前，该分子与标准化疗的联合治疗已被证实用于恶性子宫内膜癌和肺鳞癌。这种新的抗癌策略是基于对二氢神经酰胺(二氢神经酰胺)的操作，二氢神经酰胺是一种细胞脂质。

  在这项研究中，研究人员首次发现，从接受临床试验的患者的血液样本中检测到两种压力相关蛋白Mrna(CHOP和TRIB3)可用作指示药物疗效的生物标志物。

  在之前，研究人员分析了ABTL0812抗肿瘤活性的分子机制。研究人员何塞米格尔里兹卡诺说，癌细胞的死亡可能是细胞中二氢神经酰胺水平变化的结果。二氢神经酰胺水平的增加将在内质网中引起严重的压力，导致缺陷蛋白的积累。

  最后，细胞会激活一种所谓的非折叠蛋白反应(UPR，Unfolded  Protein  Response)补偿反应，如果这种反应持续很长时间，就会诱导细胞自噬，从而导致癌细胞死亡。

  这项研究也解释了为什么ABTL0812不影响非癌细胞。该分子的主要优势在于其对肿瘤细胞的特异性靶向作用。为了在恶劣的环境中生存，癌细胞需要通过增加内质网的压力水平和UPR的活性来适应。然而，这种药物可以刺激癌细胞越过可以提供保护作用的压力水平，从而导致癌细胞死亡，而它似乎对健康细胞没有任何作用。这种新的作用机制可用于开发各种癌症的新疗法。

  研究人员表示，本研究的结果扩大了新抗肿瘤药物ABTL0812在其他癌症模型(除子宫内膜癌和肺鳞癌)中的应用范围，他们将在后期继续进一步研究该药物在其他类型癌症治疗中的应用。