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研究发现低剂量阿霉素或能克服白血病的耐药性
2020-04-24 13:29  点击:110
     最近,发表在《自然—细胞生物学》的一项新研究中,中美研究人员发现,使用低剂量阿霉素或能克服白血病的耐药性。
 
  研究人员假设,抑制β—连环蛋白的Akt磷酸化会降低前者的活性并抑制白血病。为了验证这一假设,美国Stowers 医学研究所、堪萨斯大学和中国清华大学等的研究人员,对美国食品药品监督管理局批准的化学文库进行了高通量筛选,并鉴定了24种先导化合物。

  结果表明,阿霉素是一种广泛应用的化疗药物,在低剂量下可特异性地抑制Akt与β-catenin的相互作用。
 
  研究人员将小剂量的阿霉素与临床使用的化疗剂奈拉滨结合使用,用于治疗双突变小鼠。他们观察到,化疗能有效地消除大多数白血病细胞,但能诱导少数白血病干细胞的扩增。相反,小剂量阿霉素对白血病细胞没有影响,但减少了白血病干细胞。小剂量阿霉素和奈拉滨的联合使用效果最好。
 
  为了进一步证实这种抑制作用,研究人员在一项小型临床试验中,对10至20名对柔红霉素耐药的急性髓系白血病患者进行了试验。结果表明,50%的急性髓系白血病患者对小剂量柔红霉素产生了反应,并显著减少了白血病干细胞的数量。
 
  研究还发现,小剂量阿霉素对白血病干细胞的抑制作用依赖于于对抗癌表达CD8的T细胞。因此,新的治疗方法不仅直接针对白血病干细胞,而且使它们暴露于激活的免疫应答中。
 
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