近日，Immutep公司宣布，该公司的可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti，IMP321），与默沙东（MSD）公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda联用，在2期临床试验中获得积极中期结果。

    在一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的时候，这个组合疗法达到47%的总缓解率（ORR）。而如果不筛选PD-L1表达水平高的患者，Keytruda单药疗法治疗NSCLC患者的缓解率只有20%。

    LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。

    可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。

    Keytruda虽然已经获批治疗NSCLC患者，然而PD-L1的表达水平对患者能否从这一疗法中获益产生很大影响。

    据统计，PD-L1表达>50%的NSCLC患者，接受Keytruda单药治疗的缓解率接近40%，而PD-L1表达水平在1-49%的患者的缓解率只有15-20%，不表达PD-L1的患者预计响应更低。

    Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3融合蛋白。在名为TACTI-002的2期临床试验中，它与PD-1抑制剂Keytruda联用，治疗不同类型的NSCLC患者，以及头颈部鳞细胞癌患者。

    试验第一部分队列A组患者为从未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者。参加试验的患者无需考虑其PD-L1表达水平。试验结果表明，在17名接受治疗的患者中，ORR达到47%。

    PD-L1表达水平不同的三类患者中都有患者出现缓解，8名出现缓解的患者中5名PD-L1表达水平<50%。