TGCT又称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS），或腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS），是一种具备局部侵袭性的罕见非恶性肿瘤。

 

　　近期，美国FDA宣布，批准第一三共（Daiichi Sankyo）公司开发的集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂Turalio （pexidartinib）上市，用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。

　　

 

　　Pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。

 

　　Pexidartinib同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。

 

　　除了在TGCT中的作用以外，CSF1R介导的信号通路在单核吞噬细胞（尤其是巨噬细胞）的分化和生存方面也具有重要作用。在肿瘤微环境中的巨噬细胞能够通过抑制免疫反应，促进血管生成等途径促进肿瘤的生长。

 

　　Pexidartinib可以抑制巨噬细胞的发育，因此还在临床试验中被用于治疗黑色素瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、经典霍奇金淋巴瘤等其它癌症类型。

 

 

　　这款新药的批准是基于名为ENLIVEN的多中心国际性3期临床试验结果。

 

　　总计120名患者接受了pexidartinib（n=61）或安慰剂（n=59）的治疗。

 

　　试验结果表明，39%接受pexidartinib治疗的患者在经过25周治疗之后获得缓解，安慰剂组这一数值为0%（p<0.0001）。患者的部分缓解率为23%，完全缓解率为15%。

 

　　在获得缓解的23名患者中，在随访时间至少6个月时，22名患者的缓解得到维持。在13名随访时间至少12个月的患者中，所有患者的缓解持续时间达到12个月以上。