近日，日本药企安斯泰来（Astellas）宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩扎鲁胺）的II类变更申请，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。

 

　　　关于Xtandi

 

　　Xtandi由安斯泰来与辉瑞旗联合开发及销售，该药是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。

 

　　Xtandi于2012年首次获批上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。在2018年，Xtandi再获美国和日本批准治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、在欧盟批准治疗高危nmCRPC。

 

　　此次II类变更申请，基于来自关键性III期研究ARCHES以及III期研究ENZAMET的数据。

 

　　其中，ARCHES研究的数据已于今年2月在美国旧金山召开的2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO-GU）上公布，该研究共入组了1150例mHSPC患者，数据显示：与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Xtandi+ADT将mHSPC患者的放射学进展风险显著降低了61%（HR=0.39 [95% CI: 0.30-0.50]; P<0.0001）。

 

　　该研究中，Xtandi的安全性与之前治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的临床研究一致。3-4级不良事件（AE）发生率，Xtandi+ADT方案组为23.6%，安慰剂+ADT方案组为24.7%。没有发生意料之外的AE。

 

　　ENZAMET研究共入组了1125例mHSPC患者，数据显示，与一种常规非甾体类抗雄激素（NSAA）+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案将mHSPC患者的死亡风险显著降低了33%（HR=0.67[95%CI:0.52-0.86]；p=0.002）。Xtandi+ADT方案组3年总生存率（OS）为80%，而NSAA+ADT方案组为72%。

随访期间的不良事件与疾病分期、患者年龄和试验方案的已知安全性相一致。Xtandi+ADT方案组癫痫和疲劳的发生率较高、因不良事件中断治疗率较高。