近日，美国制药巨头吉利德（Gilead）公布了HIV暴露前预防（PrEP）临床研究DISCOVER的新数据。

 

　　这是一项为期2年的随机、对照、双盲III期研究，评估了每日一次Descovy（中文品牌名：达可挥，F/TAF，恩曲他滨/丙酚替诺福韦，200/25mg）和Truvada（中文品牌名：舒发泰，F/TDF，恩曲他滨/替诺福韦，200mg/300mg）用于HIV暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性。

 

　　关于Descovy

 

　　Descovy是由固定剂量的恩曲他滨（F）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）组成的复方片剂。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），是吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯，TDF）的升级版。

 

　　在临床试验中，TAF已被证明在TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时表现出更好的安全性，具有改善的肾功能和骨骼安全参数。

 

　　研究入组的受试者是成年男性和变性女性，这些受试者与具有性行为获得性HIV感染重大和持续风险男性发生性关系。

 

　　结果显示，Descovy与Truvada用于HIV PrEP达到了非劣效性终点。2个药物组在HIV风险因素、获得性性传播感染（STI）或依从性方面没有差异。然而，在子分析中，Descovy比Truvada更快地达到细胞内药物浓度水平，并且额外的药代动力学数据证实Descovy药物浓度水平比Truvada持续时间更长。

 

　　具体数据为：Descovy用药组在外周血单核细胞（PBMC）中替诺福韦二磷酸（TFV-DP）达到90%有效浓度（EC90）的时间较Truvada用药组明显缩短。在第4周，Descovy用药组PBMC中TFV-DP水平是Truvada用药组的6.3倍。

 

　　Descovy用药组有98%的受试者药物水平高于EC90，而Truvada用药组仅为68%。来自单独PK研究的药代动力学数据表明，在用药14-28天后，停止服用Descovy的受试者维持TFV-DP水平高于EC90的时间至少比Truvada受试者延长60%。PBMC中较低浓度的TFV-DP与升高的HIV感染风险相关，这些数据支持了Descovy在PrEP中的应用潜力。

　　

 

　　Truvada已被批准：

（1）联合其他抗逆转录病毒药物用于HIV-1成人感染者的治疗；

（2）配合安全性行为措施（如避孕套），降低高危未感染成人群体中的性行为获得性HIV-1感染风险，即所谓的HIV暴露前预防性治疗（PrEP）。而Descovy仅被批准联合其他抗逆转录病毒药物，用于HIV-1成人感染者的治疗，尚未批准用于PrEP。

 

　　在中国，Descovy（达可挥，F/TAF，200/10mg和200/25mg）于2018年12月获得批准，联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥35kg）的HIV-1感染。