今天，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，该公司向美国FDA提交了由VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三种药物构成的组合疗法的新药申请（NDA），用于治疗囊性纤维化（CF）。
VX-445
Vertex公司开发的VX-445是新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善CF患者的呼吸功能。
Tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。
这一三联疗法曾在2018年5月获得FDA授予的突破性疗法认定。
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该申请是基于两项针对12岁及以上CF患者的全球3期临床试验的积极结果。
在第一项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法用于治疗携带一个F508del基因突变和一个功能最小化基因突变的患者。
试验结果表明，在接受治疗4周以后，治疗组患者与接受安慰剂治疗的对照组相比，肺功能显著提高，表现为一秒用力呼气容积占预期值的百分比（ppFEV1）的平均绝对值与基线相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二项3期临床试验中，携带两个F508delCFTR基因拷贝的CF患者接受了VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法，或者安慰剂与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法的治疗。
试验结果表明，将VX-445加入到tezacaftor和ivacaftor构成的治疗方案中，能够将ppFEV1的平均绝对值改善10%（p<0.001）。
