近日，Exelixis公司宣布，美国FDA已批准靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib）片剂的新适应症，用于既往已接受索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

　　相关研究

　　此次批准，是基于关键性III期临床研究CELESTIAL的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在全球19个国家100多个中心开展，旨在招募760例既往接受过sorafenib治疗，可能已经接受过2种针对肝癌的系统性癌症疗法，且有足够肝功能的晚期HCC患者。

　　研究中，患者以2:1的比例进行随机分配，接受每日一次60mg剂量cabozantinib或安慰剂，并根据疾病病因（丙肝、乙肝或其他）、地理区域（亚洲与其他区域）、肝外扩散和/或大血管浸润（是或否）进行分层。在双盲治疗期，各治疗组不允许交叉。

　　主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），探索性终点包括患者报告结果、生物标志物和安全性。

安全性方面

　　该研究中，不良事件与Cabometyx已知的安全概况一致。与安慰剂组相比，Cabometyx治疗组最常见的3级或4级不良事件为掌跖感觉丧失性红斑（17% vs 0%）、高血压（16% vs 2%）、天冬氨酸转氨酶升高（12% vs 7%）、疲劳（10% vs 4%）和腹泻（10% vs 2%）。

　　Cabometyx治疗组6例患者（肝功能衰竭、食道口瘘、门静脉血栓形成、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征）和安慰剂组1例患者（肝功能衰竭）出现与治疗相关的5级不良事件。

　　Cabometyx治疗组16%的患者和安慰剂组3%的患者因治疗相关不良事件而停止治疗。