Arvinas的PROTAC蛋白降解剂利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白。PROTAC蛋白降解剂能够募集E3连接酶来为靶标蛋白装上泛素的标签，这会引导这些蛋白被蛋白酶体降解。

在靶标蛋白被降解之后，PROTAC蛋白降解剂会被释放并且可以重新被用于降解其它靶标蛋白。

 

　　ARV-471是一种PROTAC蛋白质降解剂，专门用于靶向和降解ER。第一阶段试验将评估ARV-471的安全性、耐受性和药代动力学特征，测量抗肿瘤活性和药效学指标作为次要评估指标。

在临床前研究中，ARV-471在肿瘤细胞中表现出近乎完全的ER降解。在多个ER驱动的异种移植模型中作为单药疗法或者与CDK4/6抑制剂组合给药时，导致肿瘤显著缩小，与标准疗法（fulvestrant）相比显示出优越的抗肿瘤活性。

Arvinas认为，ARV-471的差异化药理学特性，有望为患者带来有意义的临床益处。