对于携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者，在既往接受过1到2次治疗后，以BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）、MEK抑制剂Mektovi（binimetinib）和抗EGFR单抗药Erbitux（西妥昔单抗，cetuximab）组成的联合疗法显著提高总生存期（OS）。Array计划在今年下半年提交该组合疗法的监管申请，以求获得上市批准。
关于Braftovi
Array公司的Braftovi是靶向BRAF蛋白的口服小分子抑制剂，Mektovi靶向抑制MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的另一个关键酶MEK。而西妥昔单抗靶向抑制该信号通路的上游EGFR受体。该信号通路被证实在包括黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种癌症中发生了异常激活。
联用Braftovi和Mektovi的组合疗法已在美国、欧洲被批准用于治疗携带BRAF V600K或V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
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名为BEACON CRC的研究是首个靶向BRAF V600E突变mCRC的临床3期试验，为随机分组、开放标签的全球试验，纳入既往接受过1或2种方案治疗失败的患者，评估Braftovi、Mektovi和西妥昔单抗联用的疗效和安全性。
在这次中期数据中，ORR分析基于首批331名患者；OS中期分析基于截至2019年2月的数据，即最后一名患者入组后约2周，纳入所有665名患者。未来的分析将评估总人群的ORR和更长随访时间的OS。
结果显示，相比对照组（含西妥昔单抗和伊利替康的方案），三联组合疗法显著改善ORR，从1.9%提高到26.1%，OS达到9.0个月，死亡风险降低48%，达到主要终点。
此外，Braftovi和西妥昔单抗的双联疗法相比对照组，ORR和OS也由显著提高，分别为20.4%和8.4个月，达到试验次要终点。三联组合和双联组合的耐受性和安全性也得到验证。
此外，Braftovi和西妥昔单抗的双联疗法相比对照组，ORR和OS也由显著提高，分别为20.4%和8.4个月，达到试验次要终点。三联组合和双联组合的耐受性和安全性也得到验证。
