近日， GenSight Biologics公司公布了先导候选药物GS010治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）III期临床研究REVERSE的首批96周数据。

  该研究在37例LHON患者中开展，受试者在研究治疗前6-12个月因11778-ND4 LHON视力丧失。

 

  结果显示，GS010注射两年后持续有效，最佳矫正视力（BCVA）相对基线表现出持续临床意义的改善。在第96周，GS010治疗眼睛的视力与基线相比平均改善了-0.308 LogMAR，相当于ETDRS视力表上提高15.4个字母或3行字母。这种改善水平维持了在第72周观察到的视力改善（ETDRS视力表上提高14.7个字母）。

 

  与第48周和第72周的结果一致，假治疗眼的BCVA在相对平行的轨迹上进展，在第96周达到-0.259 LogMAR的平均改善（相当于ETDRS视力表上提高12.9个字母）。假手术眼的BCVA平均改善幅度较低，与GS010治疗眼相比无统计学意义。

 

  正如RESCUE研究中观察到的与LHON自然病程相符，REVERSE研究中受试者经历了最初阶段的最低视力点（nadir），之后眼睛视力恢复很好，第96周时，GS010治疗眼相对最低点增加了28个字母。

 

  在第96周，第2个关键的视觉功能——低对比度视觉敏锐度，如上图表所示，显示出GS010治疗眼和假治疗眼的改善趋势相似。然而，这些轨迹并不像BCVA那样紧密地相互追踪：在研究过程中，GS010治疗眼的平均对比敏感度相对基线显示出更强劲的改善。但在96周时，假治疗眼平均对比敏感度的下降与GS010治疗眼平均对比敏感度改善的差距尚未达到统计学显着差异。

 

  应答者分析表明，GS010治疗眼在多个方面的临床效果均优于假治疗眼。在96周时相对基线至少达到-0.2 LogMAR或ETDRS视力表10个字母等效改善的患者比例方面，GS010治疗眼在统计学上显着高于假治疗眼（65% vs 46%，p=0.0348）。

  此外，与假治疗眼相比，GS010治疗眼也显着更容易达到治疗成功的另一个衡量标准，即在96周时相对基线ETDRS视力表视力改善15个字母，或在96周时避免达到20/200美国法定失明阈值（32%对16%，p=0.0196）。

 

  基于一个广义估计方程（GEE）模型，GS010治疗眼高于20/200的概率是假治疗眼的2.8倍（p=0.0094）。当仅考虑严格高于阈值的眼睛时，优势比上升至3.6倍（p=0.0032）。下一步，将对每例受试者视觉参数的纵向数据进行分析，进一步阐明GS010的治疗效果。

 

  另一项应答者分析针对REVERSE研究结果提供了一个有用的视角。在Santhera等开展的一项自然史研究中，在11778A突变受试者中，15%受试者至少一只眼睛相对基线达到自发的“临床相关恢复”（CRR）定义：在线图表视力改善至少10个ETDRS字母，或离线图表视力提高到至少能读5个ETDRS字母。相比之下，在治疗第96周，REVERSE研究中有68%的受试者至少一只眼睛达到CRR，GS010治疗眼与假治疗眼相比有更高的概率达到CRR（62% vs 43%，p=0.0348）。

 

  结构指标表明，GS010治疗眼维持了以往神经节细胞体积读数的稳定性。这一治疗差异与以往的研究相比更为突出。该研究的其他数据分析正在进行中。第96周的数据进一步确定了GS010的良好安全性，研究中没有发生停药，GS010治疗眼也没有严重不良反应。