近日，Vaxiion Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其候选疗法VAX014的研究性新药申请（IND）。

这是该公司专有rBMC递送平台开发的第一个临床候选产品。现在，该公司将启动一项I期临床研究（NCT03854721），该研究是一项多中心开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，将评估VAX014治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

 

　　VAX014是一种通过灌注给药的重组大肠埃希氏菌细菌微细胞，已被工程化表达来自假结核耶尔森氏菌（Yersinia pseudotuberculosis）的侵袭素（invasin），选择性靶向和递送一种新型的、迅速作用的细菌蛋白毒素perfringolysin O（PFO）至表达2种肿瘤学相关整合素异二聚体亚型α3β1或α5β1的尿路上皮癌细胞。VAX104的作用机制是靶细胞质膜的迅速渗透和同时诱导细胞凋亡。
 

　　在NMIBC和其他癌症类型的临床前模型中，VAX014反复显示出持久的抗肿瘤免疫治疗活性，导致了完全的肿瘤消退和长期抗肿瘤免疫记忆的形成，单次膀胱内灌注能够有效防止肿瘤植入，显著提高实验动物存活率。在非临床安全性研究中，在临床相关剂量范围内重复给药后，VAX014表现出的耐受性良好。

 

　　目前，Vaxiion公司已经开发出了一组稳定的可诱导微细胞产生的细菌菌株，其中包含关键的基因修饰，使得rBMC产品的制造可靠、可重复和可扩展。